破解HBV cccDNA之新策略

发布时间:2014-08-28 来源:raybet雷竞技app下载达

    目前,现有的抗病毒药物虽然可以有效控制慢性乙型肝炎的进展,但并不能彻底清除HBV,从而达到治愈。究其原因,最关键的是HBV具有特殊的反转录复制形式,以及在已感染的肝细胞的细胞核中,匿藏着HBV特殊的复制模板--共价闭合环状DNA(cccDNA),难以清除。
    慕尼黑工业大学的研究人员近日在Science杂志发表文章称,他们已找到能够特异性降解HBV cccDNA的新策略。
    研究者分别在HBV感染细胞、原代肝细胞和活检肝组织中发现,利用干扰素α和淋巴毒素-β受体可分别激活APOBEC3A和APOBEC3B胞苷脱氨酶,在HBV核心蛋白调节的交互作用下,可导致胞嘧啶脱氨作用、脱嘌呤/脱嘧啶位点形成,最终降解cccDNA,达到预防HBV再激活的目的。值得一提的是,这种对cccDNA降解的方式具有很好的特异性,并没有使受感染的肝细胞细胞核受影响。
    该研究负责人Protzer教授表示:“我们发现了可抵御HBV的一种重要机制。这项成果为慢性乙型肝炎患者的治愈提供了可能性。”
原文:Lucifora J, Xia Y, Reisinger F, et al. Specific and Nonhepatotoxic Degradation of Nuclear Hepatitis B Virus cccDNA. Science. 2014;343(6176):1221-1228.